Амфоцил в Челябинске

Амфоцил (Amphocil)

Амфотерицин B холестерилсульфатный комплекс (Amphotericinum B complexus Cholesteryli sulfatis)

противогрибковое средство

Порошок или пористая масса светло-желтого цвета. Допускается наличие во флаконе смеси порошка и пористой массы.

J02AA01. Амфотерицин В

Активное вещество:

Амфотерицин В = 50 или 100 мг

Вспомогательные вещества:

натрия холестерилсульфат, трометамол, динатрия эдетата дигидрат, хлористоводородная кислота, лактозы моногидрат, азот, диметилсульфоксид.

Тяжелые системные микозы (главным образом системный аспергиллез и системный кандидоз), когда высокая токсичность или сопутствующая почечная недостаточность не позволяют применять амфотерицина В дезоксихолат.

Тяжелые грибковые инфекции у лиц с нейтропенией, обусловленные приемом цитостатиков.

Не предназначен для лечения клинически незначимых микозов, диагностируемых лишь на основании кожных иди серологических проб.

Гиперчувствительность к амфотерицину В или любому другому компоненту препарата, период лактации.

Гломерулонефрит, амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Внутривенно капельно.

Взрослым и детям по 3-4 мг/кг 1 раз в сутки.

Растворенной в стерильной воде для инъекций и разведенный в 5% растворе декстрозы Амфоцил вводят со скоростью 1 мг/кг/ч. Перед началом каждого курса терапии вводят пробную дозу. Пациенту вводят 10 мл готового раствора, содержащего 1,6-8,3 мг амфотерицина В, в течение 15-30 мин. По окончанию введения за пациентом наблюдают в течение 30 мин.

У пациентов без признаков непереносимости и при отсутствии инфузионных реакций время введения может быть уменьшено до 2 ч. При тяжелой переносимости или острых реакциях время введения удлиняют.

Почечная недостаточность

Нефротоксичность препарата Амфоцил (по степени снижения ЮС) дозозависима. Четкие рекомендации по коррекции дозы отсутствуют. Коррекция дозы должна проводиться по клиническому состоянию пациента.

Печеночная недостаточность

Коррекции дозы не требуется.

*Указания по растворению и разведению препарата

Амфоцил следует растворить в стерильной воде для инъекций. Используя стерильный шприц с иглой 20 G необходимо быстро ввести 10 мл или 20 мл воды для инъекций во флаконы, содержащие 50 мг или 100 мг амфотерицина В соответственно. В результате образуется концентрат, содержащие 5 мг/мл амфотерицина В. Флакон следует осторожно вращать в руках, пока не растворятся все твердые частицы. Образовавшаяся суспензия должна быть прозрачно-желтой без каких-либо частиц или осадка.

Для получения инфузионного раствора концентрат следует развести в 5% растворе декстрозы для получения раствора со средней концентрацией 0,6 мг/мл (диапазон 0,16-0,83 мг/мл) по описанной ниже схеме:

+-------------------------------------------------------------------+
¦    Доза Амфоцила    ¦   Объем, в котором   ¦  Объем 5% декстрозы  ¦
¦                     ¦  следует растворить  ¦                      ¦
¦                     ¦         дозу         ¦                      ¦
+---------------------+----------------------+----------------------¦
¦      10-35 мг       ¦        2-7 мл        ¦        50 мл         ¦
+---------------------+----------------------+----------------------¦
¦      35-70 мг       ¦       7-14 мл        ¦        100 мл        ¦
+---------------------+----------------------+----------------------¦
¦      70-175 мг      ¦       14-35 мл       ¦        250 мл        ¦
+---------------------+----------------------+----------------------¦
¦     175-350 мг      ¦       35-70 мл       ¦        500 мл        ¦
+---------------------+----------------------+----------------------¦
¦     350-1000 мг     ¦      70-200 мл       ¦       1000 мл        ¦
+-------------------------------------------------------------------+

Лиофилизат нельзя растворять в солевых растворах или растворе декстрозы или разводить в солевых растворах и растворах электролитов. Использование иных растворов, кроме указанных в инструкции, или наличие в используемых растворах бактериостатических веществ (например, бензилового спирта) может привести к образованию осадка. При введении препарата нельзя использовать фильтры.

Амфоцил нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. При введении через постоянный венозный катетер его следует промыть 5% раствором декстрозы до и после введения препарата Амфоцил.

Побочные эффекты, выявленные в ходе сравнительных исследований.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функциональных проб печени.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: одышка, гипоксия.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипербилирубинемия, повешение активности щелочной фосфатазы, гипергликемия.

Прочие: лихорадка, озноб, головная боль.

Побочные эффекты, выявленные во время применения препарата, но причинно-следственная связь не установлена:

+-------------------------------------------------------------------+
¦Системно-орга-¦  больше или раво 5%   ¦            1-5%            ¦
¦  нный класс  ¦                       ¦                            ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Организм в    ¦Асцит, боль, в  т.ч.  в¦Травма,        аллергические¦
¦целом         ¦животе,  спине,  груди,¦реакции, астения,  летальный¦
¦              ¦отек лица, воспаление в¦исход, гипотермия,  иммунные¦
¦              ¦месте         введения,¦нарушения, инфекция, реакции¦
¦              ¦поражение     слизистых¦в  месте  инъекции  (в  т.ч.¦
¦              ¦оболочек, сепсис       ¦боль), боль в шее           ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Со стороны    ¦Кровотечение,          ¦Аритмия,         фибрилляция¦
¦сердечно-сосу-¦постуральная гипотензия¦предсердий,     брадикардия,¦
¦дистой системы¦                       ¦хроническая        сердечная¦
¦              ¦                       ¦недостаточность,   остановка¦
¦              ¦                       ¦сердца,     флебит,     шок,¦
¦              ¦                       ¦наджелудочковая     аритмия,¦
¦              ¦                       ¦обморок,      вазодилатация,¦
¦              ¦                       ¦веноокклюзионная     болезнь¦
¦              ¦                       ¦печени,         желудочковая¦
¦              ¦                       ¦экстрасистолия              ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Со стороны    ¦Диарея,         сухость¦Анорексия, кровавая  диарея,¦
¦пищеваритель- ¦слизистой      оболочки¦запор, диспепсия, недержание¦
¦ной системы   ¦полости   рта,    рвота¦кала,  повышение  активности¦
¦              ¦кровью,        желтуха,¦гамма-глутамилтранспептида- ¦
¦              ¦стоматит               ¦зы,  кровотечение  из   ЖКТ,¦
¦              ¦                       ¦гингивит,           глоссит,¦
¦              ¦                       ¦печеночная  недостаточность,¦
¦              ¦                       ¦мелена,          изъязвление¦
¦              ¦                       ¦слизистой  оболочки  полости¦
¦              ¦                       ¦рта,   кандидоз    слизистой¦
¦              ¦                       ¦оболочки    полости     рта,¦
¦              ¦                       ¦поражение прямой кишки      ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Со стороны    ¦Анемия,       нарушение¦Экхимоз, снижение содержания¦
¦органов       ¦свертывания      крови,¦фибриногена,     гипохромная¦
¦кроветворения ¦гипопротромбинемия     ¦анемия,          лейкоцитоз,¦
¦              ¦                       ¦лейкопения,         петехии,¦
¦              ¦                       ¦снижение          содержания¦
¦              ¦                       ¦тромбопластина              ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Со стороны    ¦Отеки,  гипокальциемия,¦Ацидоз,            повышение¦
¦обмена        ¦гипофосфатемия,        ¦концентрации азота мочевины,¦
¦вещества      ¦повышение массы тела   ¦дегидратация, гипонатриемия,¦
¦              ¦                       ¦гиперкалиемия,              ¦
¦              ¦                       ¦гиперлипидемия,             ¦
¦              ¦                       ¦гипернатриемия,             ¦
¦              ¦                       ¦гиперволемия,  гипогликемия,¦
¦              ¦                       ¦гипротеинемия,     повышение¦
¦              ¦                       ¦активности                  ¦
¦              ¦                       ¦лактаддегидрогеназы,        ¦
¦              ¦                       ¦аланинаминотрансферазы,     ¦
¦              ¦                       ¦аспартатаминотрансферазы,   ¦
¦              ¦                       ¦снижение массы тела         ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Со стороны    ¦                       ¦Артралгия, миалгия          ¦
¦опорно-двига- ¦                       ¦                            ¦
¦тельного      ¦                       ¦                            ¦
¦аппарата      ¦                       ¦                            ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Со стороны    ¦Спутанность   сознания,¦Ажитация, тревога, судороги,¦
¦нервной       ¦головокружение,        ¦депрессия,     галлюцинации,¦
¦системы       ¦бессонница, сонливость,¦гипертонус,     нервозность,¦
¦              ¦нарушение     мышления,¦нейропатия,      парестезии,¦
¦              ¦тремор                 ¦психоз,   нарушение    речи,¦
¦              ¦                       ¦ступор                      ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Со стороны    ¦Апноэ,     бронхоспазм,¦Гемофтиз,    отек    легких,¦
¦дыхательной   ¦усиление кашля, носовое¦фарингит, плевральный выпот,¦
¦системы       ¦кровотечение,          ¦синусит                     ¦
¦              ¦гипервентиляция, ринит ¦                            ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Со стороны    ¦Сыпь,  в  т.ч.  макуло-¦Угри,  алопеция,   изменение¦
¦кожных        ¦папулезная,        зуд,¦цвета кожи,  кожные  узелки,¦
¦покровов      ¦повышенная потливость  ¦язвы,            крапивница,¦
¦              ¦                       ¦везуло-буллезная сыпь       ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Со стороны    ¦Кровоизлияние в глаз   ¦Амблиопия,  глухота,   шум в¦
¦органов чувств¦                       ¦ушах                        ¦
+--------------+-----------------------+----------------------------¦
¦Со стороны    ¦Гематурия              ¦Альбуминурия,       дизурия,¦
¦мочеполовой   ¦                       ¦глюкозурия,         почечная¦
¦системы       ¦                       ¦недостаточность,   олигурия,¦
¦              ¦                       ¦недержание  мочи,   задержка¦
¦              ¦                       ¦мочи                        ¦
+-------------------------------------------------------------------+

Первая доза препарата Амфоцил должна вводиться под пристальным наблюдением медицинского персонала.

В течение 1-3 ч после начала инфузии могут возникать острые постинфузионные реакции (в т.ч. лихорадка, озноб, гипоксия, снижение артериального давления, тошнота или тахипноэ). Данные реакции протекают более тяжело при введении первой дозы и в последующем ослабевают. Введение блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов и глюкокортикостероидов предотвращают или ослабляют такие реакции.

Быстрое внутривенное введение препарата запрещено.

Несмотря на меньшую нефротоксичность дезокеихолатом, дозолимитирующая нефротоксичность при введением препарата Амфоцил не исключена.

Во время курса лечение следует проводить мониторинг функции печени и почек, содержания электролитов сыворотки, проведение общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и контроль протромбинового времени.

При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.

В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, электрокардиограммы. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать содержания калия и магния в плазме.

Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.

Боль в спине, периодически возникающая при внутривенном введении, проходит после прекращения инфузии и обычно не возникает вновь после при уменьшении скорости введения. При появлении анемии применение препарата Амфоцил следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности:

Во время применения препарата Амфоцил следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение во время беременности и период лактации:

У беременных Амфоцил можно применять только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата Амфоцил в период лактации, кормление грудью следует прекратить, поскольку отсутствуют данные, подтверждающие или опровергающие возможность проникновения амфотерицина В в грудное молоко.

Передозировка амфотерицином В может привести к остановке сердца и дыхания. В случае передозировки введение препарата должно быть немедленно остановлено, а такие клинические параметры у пациента, как функция почек, печени, сердца, гематологические и биохимические показатели, электролиты крови, должны быть тщательно отслежены.

Лечение передозировки амфотерицином В должно быть симптоматическим. Специфический антидот отсутствует. Не удаляется при гемодиализе.

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными препаратами.

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами повышается нефротоксичность и риск развития бронхоспазма и снижения артериального давления.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами и кортикотропином повышается риск возникновения гипокалиемии, которая может предрасполагать к развитию нарушений со стороны сердца.

При одновременном применении с циклоспорином или такролимусом нефротоксичность препарата Амфоцил ниже, чем при применении амфотерицина В дезоксихолата.

При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гипокалиемии, которая может усиливать их токсичность. Требуется мониторинг концентрация калия в крови.

Повышает токсичность флуцитозина; следует соблюдать осторожность. Является антагонистом противогрибковых средств - производных азола (кетоконазола, миконазола, клотримазола, флуконазола, итраконазола и т.д.) Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нефротоксичными средствами (аминогликозидами, пентамидином) из-за риска усугубления нефротоксичности.

Гипокалиемия, развивающаяся на фоне применения амфотерицина В, может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов. Требуется мониторинг концентрации калия в крови.

Амфотерицин В - это макроциклическое полиеновое противогрибковое средство с фунгицидным действием, которое продуцируется грибом Streptomyces nodosus. Амфотерицин В имеет высокое сродство к эргостеролу - основному стеролу цитоплазматической мембраны грибов и незначительное сродство к холестерину - основному стеролу цитоплазматической мембраны млекопитающих. Взаимодействие амфотерицина В с эргостеролом приводит к нарушению целостности цитоплазматической мембраны, изменению её проницаемости, а затем к повреждению и гибели клеток грибов.

Препарат активен в отношении грибов - Candida spp. (в т.ч. Candida albicans), Aspergillus spp. (в т.ч. Aspergillus fumigates), Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans и простейших - Leishmania spp.

Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.

Основные фармакокинетические параметры представлены в таблице:

+----------------------------------------------------------------------------+
¦Фармакокинетический параметр, среднее значение ¦  Суточная доза   ¦         ¦
+-----------------------------------------------+------------------+---------¦
¦                                               ¦     3 мг/кг      ¦ 4 мг/кг ¦
+-----------------------------------------------+------------------+---------¦
¦Равновесный объем распределения, л/кг          ¦       3,8        ¦   4,1   ¦
+-----------------------------------------------+------------------+---------¦
¦Общий плазменный клиренс, л/ч/кг               ¦      0,105       ¦  0,112  ¦
+-----------------------------------------------+------------------+---------¦
¦Период полураспределения, мин                  ¦       3,5        ¦   3,5   ¦
+-----------------------------------------------+------------------+---------¦
¦Период полувыведения, ч                        ¦       27,5       ¦  28,2   ¦
+-----------------------------------------------+------------------+---------¦
¦Максимальная концентрация в плазме, мкг/мл     ¦       2,6        ¦   2,9   ¦
+-----------------------------------------------+------------------+---------¦
¦Равновесная площадь под кривой "концентрация-  ¦        29        ¦   36    ¦
¦время", мкг/мл х ч                             ¦                  ¦         ¦
+----------------------------------------------------------------------------+

Особые группы пациентов:

Фармакокинетические параметры не зависят от клиренса креатинина (КК) в диапазоне 35-202 мл/мин/70 кг. Влияние более тяжелой почечной недостаточности не изучено.

Фармакокинетические параметры при легкой степени печеночной недостаточности не изменяются, при более тяжелых формах заболевания влияние не изучено.

Возраст (3-52 лет) не оказывает влияние на фармакокинетику.

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С. После восстановления водой раствор пригоден к использованию в течение 24 часов при температуре 2-8град.С. После разведения 5% глюкозой раствор пригоден к использованию в течение 24 часов при температуре 2-8град.С. Хранить в недоступном для детей месте.